IVF-Geschwätz

PGS-Test erklärt

Wir haben viele Fragen von Lesern zum genetischen Präimplantationsscreening (PGS) erhalten und wollten mehr wissen und haben uns daher an einen fantastischen Embryologen gewandt. Danielle Breen, für Antworten . . .

Leserfrage

F: „Ich hatte zwei fehlgeschlagene IVF-Runden. Beide Runden endeten mit einer Fehlgeburt. Ich habe Angst vor einer weiteren IVF-Runde, für den Fall, dass ich erneut eine Fehlgeburt erleide. Glaubst du, ich sollte mich für PGS entscheiden? Glauben Sie, dass meine Embryonen „fehlerhaft“ sind und meine Fehlgeburten verursachen? Würde ein PGS-Test helfen? Soll ich um diesen Test bitten?“

A: Erstens tut es mir leid, von Ihren Verlusten zu hören, und ich verstehe Ihre Angst vor diesem Kummer ein drittes Mal vollkommen. Bei der PGS wird eine Biopsie von Zellen des Embryos entnommen, um die Anzahl seiner Chromosomen zu überprüfen. Untersuchungen an Empfängnisprodukten, bei denen es leider zu Fehlgeburten kam, zeigten, dass etwa 70 % der Fehlgeburten auf chromosomale Ungleichgewichte zurückzuführen waren.

Obwohl also nicht alle Fehlgeburten auf Chromosomenanomalien zurückzuführen sind, würde der PGS-Test sicherstellen, dass dieser potenzielle Grund für das Scheitern oder den Verlust einer Schwangerschaft beseitigt wird.

Meine Empfehlung wäre, mit dem medizinischen Team Ihrer Klinik zu sprechen, damit es anhand Ihres Zyklus und Ihrer Krankengeschichte berät, ob PGS eine geeignete Behandlungsoption für Sie ist. Überprüfen Sie beispielsweise die Entwicklungsraten Ihrer Blastozysten in Ihrem vorherigen Zyklus, da die PGS routinemäßig am 5. oder 6. Tag durchgeführt wird und Ihre Embryonen daher das Blastozystenstadium erreichen müssen, um getestet zu werden.

Die Terminologie erklärt

Was ist ein PGS-Test?

Bei PGS, oder neuerdings in PGT-A umbenannt, wird eine Biopsie von Zellen aus dem Embryo entnommen, um die Anzahl der Chromosomen zu überprüfen.

(PGS steht für Preimplantation Genetic Screening und PGT-A steht für Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidies).

PGS kann nur bei Fruchtbarkeitsbehandlungszyklen durchgeführt werden, die eine Eizellentnahme beinhalten, um im Labor erzeugte Embryonen zu untersuchen, bevor ein Embryotransfer geplant wird. Dies ermöglicht die Auswahl des Embryos mit den besten Chancen auf eine Einnistung und eine erfolgreiche und gesunde Schwangerschaft, basierend auf dem genetischen Status des Embryos. PGS vermeidet außerdem die Verwendung von Embryonen, die sich nicht einnisten oder zu abnormalen Schwangerschaften führen würden, die entweder zu einer Fehlgeburt oder zu fetalen Anomalien führen würden.

Können Sie erklären, was Chromosomenanomalien sind? Wenn Ihr Embryo überhaupt irgendwelche Chromosomenanomalien aufweist, wird es bei Ihnen zu einer Fehlgeburt kommen oder die Einnistung fehlschlagen?

Die Eizelle und das Sperma enthalten jeweils die Hälfte des genetischen Materials, das für die Geburt eines normalen, gesunden Babys erforderlich ist. PGS prüft, ob die Anzahl der Eizellen und Spermien zum Zeitpunkt der Befruchtung die korrekte und ausgewogene Gesamtzahl ergibt.

Eizelle und Spermium sollten jeweils 23 Chromosomen enthalten. Bei der Befruchtung paaren sich diese Chromosomen, so dass im Embryo insgesamt 46 Chromosomen in 23 Paaren entstehen.

Ein bekanntes Beispiel für einen Fehler in der Chromosomenzahl, der dennoch zu Schwangerschaft und Lebendgeburt führen kann, ist das Down-Syndrom, bei dem 3 statt 21 Kopien des Chromosoms 2 vorhanden sind. Wenn jedoch Fehler in der Gesamtzahl der Chromosomen vorliegen, ist die Wahrscheinlichkeit groß, dass sich der Embryo nicht einnistet oder dass es zu einer Fehlgeburt kommt.

Wie läuft die Prozedur ab?

Die Biopsie wird normalerweise am 5. oder 6. Tag im Blastozystenstadium der Entwicklung durchgeführt. In diesem Stadium hat der Embryo viel mehr Zellen, so dass der Biopsieprozess der Entnahme von ca. Etwa 5 Zellen haben nur minimale Auswirkungen auf die Gesamtzellmasse des verbleibenden Embryos.

Ein weiterer Grund, warum wir den Eingriff bei Embryonen im Blastozystenstadium durchführen, besteht darin, dass der Embryo in diesem Stadium über bestimmte Zellpopulationen verfügt; die innere Zellmasse, aus der sich das Baby entwickeln würde, und die äußere Zellschicht, aus der später die Plazenta entstehen würde. Während des Biopsieverfahrens würden wir ausschließlich Zellen aus der Trophektodermschicht zu Testzwecken entnehmen.

Zur Vorbereitung der Biopsie wird normalerweise ein kleines Loch in die Hülle des Embryos gebohrt, normalerweise an D3. Dies stellt sicher, dass, wenn der Embryo wächst und sich zu einer Blastozyste entwickelt, die äußere Zellschicht auf natürliche Weise aus diesem Loch austritt (schlüpft), was die Entnahme dieser Zellen für Tests erleichtert.

Dabei kommen spezielle Mikroskope zum Einsatz, an denen Mikromanipulationswerkzeuge angebracht sind, sowie ein spezieller Laserstrahl, mit dem die Verbindungszellen sicher getrennt werden können, um die Probe für die Untersuchung zu entnehmen. Sobald die biopsierten Zellen entfernt wurden, wird die Blastozyste selbst eingefroren, um die nötige Zeit für die Durchführung der Gentests zu haben. Die biopsierten Zellen werden ebenfalls eingefroren und zur Untersuchung ins Genlabor transportiert. Die genetischen Tests können nicht in der Fruchtbarkeitsklinik durchgeführt werden, da sie die Zerstörung der Zellen erfordern, um die in ihnen gespeicherte DNA (Chromosomen) freizusetzen und zu sequenzieren.

Was ist der Unterschied zwischen PGS und PID?

Bei beiden Verfahren werden Zellen für genetische Präimplantationstests entfernt.

Bei PGS steht das „S“ für „Screening“ und wird durchgeführt, um die Gesamtzahl der Chromosomen im Embryo zu überprüfen. Dies ist Teil eines Screening-Tools, das dabei helfen soll, die Embryonen mit dem besten Potenzial auszuwählen. PGS wird oft als Zykluszusatz bezeichnet, da Patientinnen dies als zusätzliches Verfahren wählen können, um ihre Chancen auf eine erfolgreiche Schwangerschaft zu erhöhen bzw. das Risiko einer Fehlgeburt oder eines Misserfolgs zu verringern.

Bei der PID steht das „D“ für „Diagnose“ und wird durchgeführt, um den genetischen Status eines Embryos zu bestätigen. Dies ist Teil eines Diagnoseinstruments, das bei der Auswahl von Embryonen helfen soll, ohne dass das Risiko vererbbarer genetischer Erkrankungen besteht. Die PID ist anwendbar, wenn einer oder beide potenziellen Eltern wissen, dass in ihrer Familienlinie eine genetische Erkrankung vorliegt, die sie möglicherweise an ihre eigenen Kinder weitergeben. Die PID erfordert vor der Embryonenbiopsie eine speziellere Abklärung, um sicherzustellen, dass die Tests auf die einzelnen Personen und den Zustand zugeschnitten sind, auf den bei der Diagnose gescreent wird.

Wie findet man heraus, ob die Entstehung des abnormalen Embryos mangels eines besseren Wortes „schuld“ beim Mann oder bei der Frau lag?

Ebenso können wir die Embryonenqualität nicht immer auf die männliche oder weibliche Herkunft zurückführen. Es ist nicht immer klar, ob die Ursache eines genetischen Fehlers das Spermium oder die Eizelle war.

Wir wissen jedoch, dass Fehler in den Chromosomen der Eizellen maßgeblich mit dem Alter der Frau zusammenhängen. Etwas, das nicht jedem bewusst ist, ist, dass ein Weibchen mit jeder Eizelle geboren wird, die es jemals haben wird. Das bedeutet, dass jedes Jahr, wenn eine Frau älter wird, auch ihre Eizellen älter werden. Leider bedeutet dies, dass im Durchschnitt ein Drittel der aus ihren Eizellen erzeugten Embryonen Chromosomenanomalien aufweisen, wenn eine Frau Anfang 30 ist. Dies wird durch die Beweise untermauert, dass das Risiko einer Fehlgeburt und eines Down-Syndroms mit zunehmendem Alter der Frau deutlich zunimmt.

Bei Frauen ab 40 Jahren ist die wahrscheinlichste Ursache für den genetischen „Fehler“ leider die Eizellen der Frau.

Was tun Sie, wenn Sie herausfinden können, ob es am Mann oder an der Frau liegt?

Wenn der Zyklus und die Krankengeschichte deutliche Hinweise auf ein Problem mit den Spermien oder Eizellen ergeben haben, das zu abnormalen Embryonen führt, gibt es zwei Möglichkeiten:

  • Batch-Zyklen von PGS zur Biopsie möglichst vieler Embryonen, um die Chancen zu verbessern, „normale“ Embryonen für den Transfer zu finden.
  • Optionen zur Gametenspende, beispielsweise die Verwendung von Spendereizellen. Alle Eizellspenderinnen im Vereinigten Königreich müssen unter 36 Jahre alt sein und haben daher ein viel geringeres Risiko für Chromosomenanomalien.

Was passiert, wenn alle Embryonen abnormal sind?

Leider ist dies eines der größten Risiken bei PGS: Entweder gelingt es Ihnen nicht, Blastozysten herzustellen, und nichts ist für eine Biopsie geeignet, oder es wird bestätigt, dass alle biopsierten Embryonen abnormal sind.

Laut Gesetz können Kliniken keinen abnormalen Embryo übertragen, wenn ein normaler Embryo verfügbar ist. Auch wenn keine normalen Embryonen vorhanden sind, raten die meisten Kliniken aufgrund der Gefahr einer Fehlgeburt und des Risikos tödlicher Anomalien dennoch von der Übertragung genetisch abnormaler Embryonen ab.

Allen Patienten, die sich einer PGS unterziehen, steht sowohl eine genetische Beratung als auch die Unterstützung/Beratung durch die örtliche Klinik zur Verfügung.

Gibt es eine Möglichkeit, beim nächsten Mal in einer anderen Runde gesündere Embryonen herzustellen?

Der größte Einfluss auf die Aneuploidie des Embryos (falsche Chromosomenzahl) ist das Alter der Eizelle. Daher besteht die beste Chance, die Gesundheit des Embryos zu verbessern, darin, die Familiengründung nicht zu verzögern. Es kann kaum etwas anderes getan werden, um die Gesundheit von Eizellen zu beeinflussen, da sie bereits vor der Geburt einer Frau hergestellt werden.

Es wird angenommen, dass die Integrität der Spermien-DNA durch soziale und umweltbedingte Faktoren wie Rauchen, Ernährung, Hodentemperatur usw. beeinflusst wird. Daher kann es hilfreich sein, diese Faktoren zu reduzieren, um die Fragmentierung der Spermien-DNA zu verbessern.

Bestehen bei der Durchführung des Tests Risiken für den Embryo?

Das Embryobiopsieverfahren wurde auf den Embryo im Blastozystenstadium geändert, um ein minimales Risiko und eine minimale Schädigung des Embryos sicherzustellen. Im Durchschnitt werden <5 % der Embryonen durch den Eingriff geschädigt. Dabei handelt es sich in der Regel um Embryonen minderer Qualität, die Grenzkriterien für die Eignung für eine Biopsie darstellten.

Gibt es alternative Tests, mit denen der Embryo weniger aufwändig beurteilt werden kann?

Nein – die Embryobiopsie ist die einzig genaue Möglichkeit, den genetischen Status und das Schwangerschaftspotenzial des Embryos zu beurteilen.

Die Einstufung von Embryonen steht nachweislich in keinem Zusammenhang mit den genetischen Ergebnissen des Embryos und kann daher keinen Präimplantationstest ersetzen.

Es gibt laufende Forschungen zum Einsatz der Zeitrafferüberwachung, um Embryonenmarker zu identifizieren, die auf den genetischen Status hinweisen könnten, aber noch keine davon war schlüssig.

Ist das ein Test, den Sie anfordern können?

PGS ist ein bedeutendes zusätzliches Verfahren, das vor der Durchführung einer angemessenen Diskussion und eines angemessenen Verständnisses bedarf. Patienten können PGS anfordern, dies sollte jedoch mit einem Mitglied des medizinischen Teams erfolgen, um die Vorteile und Einschränkungen des Tests für jeden Einzelnen ausführlich besprechen zu können.

Die Patientengruppen, die am wahrscheinlichsten von PGS profitieren werden, sind:

  • Weibchen über 40, die ihre eigenen Eier verwenden
  • Frauen mit einer Vorgeschichte von 2 oder mehr Fehlgeburten
  • Frauen mit einer Vorgeschichte früherer anormaler Schwangerschaften/Lebendgeburten
  • Frauen mit einer Vorgeschichte von mehreren fehlgeschlagenen IVF-Versuchen

Ist es teuer?

Ja – aufgrund des hochspezialisierten Verfahrens und der genetischen Verarbeitung kann PGS eine erhebliche Zusatzgebühr zusätzlich zu Ihren IVF/ICSI-Behandlungskosten sein. Kliniken können die Preise abhängig von der Gesamtzahl der biopsierten Embryonen festlegen.

Was sollten Sie als Nächstes tun, wenn die Embryonen normal zurückkommen, Sie aber bereits eine Fehlgeburt oder eine fehlgeschlagene Einnistung hatten?

Sobald Sie „normale“ Embryonen mit gelagertem PGS bestätigt haben, müssen alle Anstrengungen unternommen werden, um sicherzustellen, dass der Zyklus zum Einfrieren des Embryos optimiert wird, um jedem Embryo die besten Chancen auf Arbeit zu geben.

Da die Embryonen im Rahmen der Biopsie bereits eingefroren wurden, besteht keine Eile, den Transfer innerhalb eines festgelegten Zeitraums durchzuführen. Dies ermöglicht zusätzliche Scans oder Tests, die möglicherweise empfohlen werden, um zunächst sicherzustellen, dass die Gebärmutterschleimhaut empfänglich und für den Versuch, eine Schwangerschaft herbeizuführen, bereit ist.

Es wird dringend empfohlen, Einzelembryotransfers (SET) mit PGS-bestätigten normalen Embryonen durchführen zu lassen, da die Verwendung eines zweiten Embryos keinen Vorteil bietet und Sie nur dem Risiko von Zwillingen aussetzen würden.

Wir können dem Fantastischen nicht danken Danielle Breen von Thames Valley Fertility (Teil der Fertility Partnership) genug für ihre wunderbaren Erklärungen und Ratschläge.

Haben Sie PGS verwendet? Hat es Ihnen geholfen? Erwägen Sie ein genetisches Präimplantationsscreening? Wir würden uns freuen, von Ihnen unter mystory@ivfbabble.com oder auf Social @ivfbabble zu hören

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